文|氨基觀察

過去幾年間，全球大大小小的藥企都在擁抱AI。

它們的目的非常明確：通過AI技術的賦能，優化創新藥的發現時間、增加藥物研發的成功率。

目前看，AI賦能藥物研發未嘗不可。但任何一項新興技術的發展，都要經過長時間的探索。在最終上岸之前，等待藥企的可能是無窮無盡的“坑”。

住友制藥便是最好的教訓。去年以來，被住友制藥寄予厚望的兩款AI制藥，接連折戟。這也對其二級市場造成了沉重打擊。

當然，這并不是對AI制藥的否定。只是，這也讓我們看到，藥企擁抱AI的過程，或許本身也會像是AI算法的完善一樣：

不斷踩坑、不斷改進，最終才能補齊短板。

換句話說，要想擁抱AI制藥浪潮，藥企可能需要從學會“踩坑”開始。

01 悄悄消失的DSP-1181

住友制藥，絕對是最早擁抱AI的傳統制藥企業。

早在2014年，其就與英國AI制藥公司Exscientia達成合作，期待與后者一同推進AI制藥的研發。

Exscientia之所以能夠吸引住友制藥的關注，核心原因在于兩點：

其一，基于AI自動生成的化合物，具有合成的可行性和機制的新穎性;其二，基于AI預測模型，能夠預測靶點藥理活性、對靶點的毒理作用、藥代動力學的部分特征。

住友制藥認為，兩者的結合，能夠預測大量虛擬化合物的藥理活性和藥代動力學特征，從而加快研發進度。

基于此，住友制藥與Exscientia在2014年開始合作之后，進行了大量的探索，也由此“推動”了AI制藥的發展。

2020年，雙方合作的DSP-1181進入一期臨床。這是一種長效血清素1-HT4A受體激動劑，用于治療強迫癥。

Exscientia稱之為全球第一個進入臨床階段的AI分子，足夠顛覆；并且，DSP-1181從構思到分子的確定用時不到1年，遠遠低于行業平均水準（5年左右）。種種因素交織在一起，讓DSP-1181備受矚目。

然而，令人尷尬的是，DSP-1181也成了住友制藥第一個“踩坑”的AI分子。2022年2月份，日本媒體報道：DSP-1181的一期臨床結果不及預期。

在此之后，DSP-1181悄悄淡出了住友制藥和Exscientia的研發版圖。

02 倒在三期的Ulotaront

住友制藥的AI踩坑之旅，并未結束。

日前，住友制藥宣布，其研發的精神分裂癥候選藥物ulotaront三期臨床失敗。這，又是一款AI研發的分子。

Ulotaront是住友制藥基于CRO公司PsychoGenics的SmartCube平臺，研制的一款分子。

SmartCube是一個自動化測試平臺，通過大數據的方式，對潛在的治療效果進行預測。很顯然，這又是一次AI降低藥物研發難度和增加效率的嘗試。

此前，PsychoGenics首席執行官Leahy對該技術信心滿滿，并且將ulotaront視為代表之作。在Leahy看來，ulotaront治療精神分裂癥具有顯著的優勢。

其一，對陰性患者也有效果。精神分裂癥根據癥狀特征，分為陰性患者和陽性患者。陰性患者由于癥狀并不明顯，臨床開發難度更大，導致全球尚無一款產品獲批用于陰性患者治療。而在Leahy看來，基于SmartCube平臺的篩選，ulotaront是解決這一痛點的天選之子。

其二，具有更好的安全性。對于慢性病藥物來說，安全性非常關鍵。因為患者需要長期服用藥物，安全性問題嚴重會導致治療難以持續的情況發生。這也正是現有精神分裂癥治療藥物最大的局限性所在。因為現有治療藥物涉及嚴重的神經和代謝副作用，導致患者依從性不高，治療難以持續。不過，Leahy表示，ulotaront同時也具有安全性更好的潛在優勢。

在二期臨床中，ulotaront似乎證實了其潛在優勢。然而，藥物的研發總是充滿戲劇性。在三期臨床中，ulotaront開展的兩項臨床均顯示：

效果不及安慰劑對照組。

這也就有了上文提到的，住友制藥的AI之旅再遭打擊。

03 來自住友制藥的AI制藥教訓

過去，AI為制藥行業帶來了“降本增效”的希望。似乎，它是打破反摩爾定律的利器：

當低垂的果實被逐漸攻克，新藥研發難度只會越來越大；疊加治療選擇越來越多的情況下，新藥監管要求不斷提高、研發周期拉長，導致研發難度、成本逐漸增高。

雙重暴擊之下，新藥研發成本直線上升。醫藥產業流行的一句話是，“大約每九年，藥物研發的成本會翻倍”。

也正是如此，全球大小藥企紛紛擁抱AI制藥。但很顯然，AI或許可以提高研發效率，這在住友制藥的研發過程中也已經得到了體現。

但是，AI制藥能否降低藥物開發風險還未有定數。畢竟，作為最早擁抱AI制藥的企業，住友制藥并未享受到AI制藥的成果，DSP-1181甚至直接倒在了一期臨床。

實際上，即便AI制藥能夠解決藥物的發現問題，但后續能否成功依然充滿變數。因為，臨床過程依然會給藥物的研發帶來重重挑戰。

此次ulotaront的折戟，住友制藥便認為，問題在于“高安慰劑反應”。即安慰劑過于突出的效果，掩蓋了ulotaront的有效性。而之所以存在這一現象，又是因為新冠疫情影響的結果。

住友制藥表示，將會基于更多的數據分析，去和FDA溝通ulotaront后續的臨床推進情況。即便真如住友制藥所說，也只能說明一點：ulotaront的臨床不過關。

這無疑進一步提醒所有想要擁抱AI的藥企：雖然有AI武器加持，但創新藥的研發依然挑戰重重。藥企需要在每個環節都要謹慎、謹慎、更謹慎。