界面新聞記者 | 李科文
界面新聞編輯 | 謝欣
經歷退貨風波后，科倫博泰終于迎來首款獲批產品。
11月27日，科倫博泰公告，其首款國產抗體藥物偶聯物（ADC）蘆康沙妥珠單抗獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準在中國上市，用于治療既往至少接受過兩種系統治療的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者。
受此消息影響，11月27日收盤，科倫博泰報價196港元/股，漲10%，市值436億左右。
作為科倫博泰的核心產品，蘆康沙妥珠單抗不僅是首個國產TROP2靶點ADC，也是首款獲國家藥監局完全批準上市的國產ADC。此外，蘆康沙妥珠單抗是中國第8款經國家藥監局完全批準上市的ADC。
在此之前，國內僅有一款針對TROP2靶點的ADC藥物上市，即由吉利德研發的全球首款TROP2靶點ADC藥物——戈沙妥珠單抗。戈沙妥珠單抗于2022年6月7日在國內上市，適應癥同樣是用于治療既往至少接受過兩種系統治療的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者。
根據現有數據，蘆康沙妥珠單抗的中位無進展生存期（PFS）和疾病風險降低率（HR值）在數值上顯示優于戈沙妥珠單抗，但需要注意的是，兩項試驗并未直接對比，且研究人群和設計細節可能存在差異。因此，要得出更明確的結論，理想情況下需要進行頭對頭臨床試驗，在相同條件下直接對比兩種藥物的療效和安全性。
蘆康沙妥珠單抗批準基于一項名為OptiTROP-Breast01的隨機、對照III期臨床試驗結果。戈沙妥珠單抗則基于一項名為ASCENT的隨機、對照III期臨床試驗結果。兩項試驗中，對照組均為化療藥物（如艾立布林、長春瑞濱、卡培他濱或吉西他濱）。
OptiTROP-Breast01研究結果顯示，蘆康沙妥珠單抗組（130例患者）的中位無進展生存期為6.7個月，而化療組（133例患者）為2.5個月。相比化療，蘆康沙妥珠單抗將疾病進展或死亡的風險降低了68%（HR=0.32，95% CI：0.22～0.44）。
在中位總生存期（OS）期中分析中，蘆康沙妥珠單抗組的中位總生存期尚未達到（95% CI：11.2，NE），而化療組為9.4個月（95% CI：8.5～11.7）。相比化療，蘆康沙妥珠單抗將死亡風險降低了47%（HR=0.53，95% CI：0.36～0.78，P=0.0005）。
ASCENT研究結果則顯示，與化療組對比，戈沙妥珠單抗組（267例患者）中位無進展生存期為4.8個月（4.8 vs 1.7個月，HR=0.41，p<0.0001），延長中位總生存期近5個月，總生存期為11.8個月（11.8 vs 6.9個月，HR=0.51，p<0.0001），提高2年生存率（20.5% vs 5.5%）。
在此之前，經歷默沙東兩次退貨風波后，科倫博泰的研發水平曾一度遭受市場質疑。
界面新聞曾報道，2023年10月，默沙東與第一三共大手筆合作后，科倫博泰兩個同靶點新藥被退貨。這是默沙東首次退還與科倫博泰合作的ADC項目。
當時，科倫博泰股價跌到緊急停牌。對于退貨事件，科倫博泰當時回應稱，默沙東舍棄的ADC資產都不算是公司核心產品。除前述變動情形外，科倫博泰與默沙東之間的合作沒有其他變化。
就在一年前，2022年，科倫博泰一口氣與默沙東簽訂了三項許可及合作協議，其中涉及九項用于癌癥治療的ADC資產，包括已推進至臨床階段的三項ADC資產，也就是sac-TMT、SKB315和SKB410，以及其他六項臨床前ADC資產。
在第一次退貨事件后，上述絕大部分的合作內容仍保持不變。也就是說，科倫博泰與默沙東就三項臨床階段ADC資產和四項臨床前ADC資產合作并未受到任何影響。
然而，在2024年8月19日，默沙東再次退還了科倫博泰的另一款ADC資產。這次被退的資產還是已進入臨床階段的SKB315。
對于SKB315的退貨，科倫博泰未作過多解釋，僅表示其對SKB315在中國市場的前景仍充滿信心，計劃加速推進在中國的開發，同時探索海外市場的商業化機會。
不過，至此，科倫博泰與默沙東的合作框架內僅剩六項資產，其中兩項為臨床階段資產sac-TMT和SKB410，其余四項為臨床前資產。
其中，仍在合作框架內的sac-TMT，正是此次獲批上市的蘆康沙妥珠單抗。這款藥物自2022年5月起，其在大中華區以外的開發、使用、生產及商業化的獨家權利便被科倫博泰授予默沙東。
除治療局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌外，蘆康沙妥珠單抗還有12項適應癥在同時推進，涉及非小細胞肺癌、乳腺癌等。此外，國家藥品監督管理局（NMPA）已受理了兩項蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）的補充新藥申請（sNDA）。這兩項申請分別涉及蘆康沙妥珠單抗單藥治療經過EGFR-TKI治療后疾病進展或在接受EGFR-TKI和含鉑化療治療后疾病進展的局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
作為核心產品，蘆康沙妥珠單抗的成功上市不僅對科倫博泰的商業化意義重大，更在很大程度上，繼續維系著科倫博泰與默沙東之間的合作關系。
截至目前，科倫博泰尚無商業化收入，絕大部分來源默沙東的里程碑付款。據半年報，科倫博泰營業總收入為13.83億元。
對于家底殷實的跨國藥企而言，退貨不過是九牛一毛的小事。然而，對于在業績上高度依賴授權許可收入的科倫博泰來說，退貨的影響卻不容小覷。只有當授權管線展現出令人滿意的臨床數據潛力時，跨國藥企才會繼續支付里程碑款，迅速推進下一階段的臨床合作；否則，這些項目就會被果斷放棄。