文|氨基觀察

Biotech的本質是創新、探索。

過去幾年，資本狂熱追捧下，使得真正愿意挺進無人區的biotech只是少數。如今，隨著市場情緒的轉變，biotech開始“返璞歸真”。

當然，這并不容易，對于這類biotech來說，在向往巨大回報的同時，也承擔著極大的風險。

不管結果如何，我們都應該給予鼓勵和支持。畢竟，只有越來越多這類不甘平庸的biotech的出現，才真正意味著一個成熟創新藥生態的形成。

01 從宜明昂科上市說起

近期，港股上市的宜明昂科，引發了市場熱議。在市場看來，宜明昂科“不確定性極大”。

不可否認，宜明昂科的布局策略有些冒險。圍繞著CD47靶點，宜明昂科從單抗到雙抗層層布局。公司四款核心產品IMM01、IMM0306、IMM2902、IMM2520均是圍繞CD47進行。

眾所周知，在過去兩年時間里，全球范圍內的CD47藥物研發并不算特別順利。

身為CD47先驅的吉利德，CD47單抗Magrolimab兩個核心臨床試驗均以放棄告終，羅氏等巨頭也出現了碰壁的情況。

這種情況下，關于CD47的研發，市場自然會認為，連海外大藥企都撤退了，國內的Biotech又怎么能成功？

但事實卻是，大藥企“戰術性放棄”并不意味著CD47靶點徹底不行了。一方面，大藥企的碰壁有技術層面的因素，比如吉利德的Magrolimab的倒下，只能說明在IgG4抗體上去除Fc端ADCC這種解題思路錯了，而并非CD47敗了。

另一方面，大藥企需要綜合環境、自身戰略做取舍。今年以來，大藥企“降本增效”是主旋律，砍管線、“分手”事件頻發。例如，艾伯維今年以來持續收縮管線，日前也“放棄”了CD47，宣布與天境生物終止有關CD47靶點研發的合作。

在CD47靶點身上，創新藥研發高風險的屬性暴露無遺，對于所有藥企來說都必須謹慎推進。

但這并不是biotech放棄的理由。CD47領域依靠分子設計脫穎而出的概率存在，這也是biotech躍遷的絕佳機會。

宜明昂科的押注無可厚非，其它在CD47領域繼續前行的biotech也同樣值得鼓勵。

02 既要抬頭看天也要低頭走路

當然，biotech在追求高回報的同時，也需要關注企業的經營穩健性。換句話說，既要抬頭看天也要低頭走路。

這一點，同樣在CD47領域繼續前行的天境生物，給了我們一個很好的參考。過去幾年，言必談差異化的biotech不在少數，但堅持貫徹執行這一戰略的企業并不多。天境生物則堅定差異化創新。

仔細研究其管線，會發現其實在CD47之外，公司又不動聲色地推動了CD73尤萊利單抗、CLDN18.2/4-1BB雙抗Givastomig等多個“潛力股”的研發。

從潛在回報來看，這些管線都擁有極高的上限。

尤萊利擁有爭奪BIC的可能。領頭羊阿斯利康的Oleclumab，因為鉤子效應（藥物會在某個濃度下達到最大效果，后續藥量繼續增高藥效反而會下跌），給了尤萊利追趕甚至超車的機會。作為全球進度第二的CD73抑制劑，尤萊利與CD73二聚體的C端結構域單價結合，可以完全抑制CD73的酶活性，但不會引起鉤子效應。尤萊利的療效數據，也是在過去兩年的ASCO大會上得到了充分證明。

Givastomig則有可能成為FIC。根據公司的早期臨床數據，Givastomig的特點相對清晰。第一，是針對CLDN18.2低表達患者也有效。這規避了現有抗體或ADC藥物覆蓋面不夠的特點；第二，是安全性足夠高。從設計來看，Givastomig只有在結合CLDN18.2靶點的情況下，才會發揮作用，所以其戰斗場所是在腫瘤微環境中，而不會發生全身的毒副作用。天境生物表示，將會在10月份的ESMO大會上，公布Givastomig最新的數據。

當然，不管是尤萊利還是Givastomig都未上岸。當前，CD73、4-1BB領域全球尚未出現突圍者，這也是天境生物未來可能存在的變數。

對于不甘平庸的biotech而言，探索無人區是其本色，但在承擔高風險的同時，也要抓住機會博得高回報。所以，天境生物也構建了收益確定性較高的管線——長效生長激素TJ101。

通過Fc片段融合蛋白的方式，TJ101延長了半衰期，具有半個月注射一次的可能；同時，其分子改造沒有引入外源物質，最大程度上避免了腎毒性等問題。目前，TJ101三期臨床已經成功，潛在價值釋放在即。

在商業化方面，TJ101由兒科領域擁有顯著渠道優勢的濟川藥業負責。若濟川藥業推進順利，勢必會給天境生物帶來可觀的里程碑款和銷售分成。

雖然不同biotech發展路徑會有所差異，但如何讓自己走得更遠必然是同一目標。

03 代表未來的biotech

不管是宜明昂科，還是天境生物，這些能夠毅然在無人區挺進的biotech，都是值得鼓勵的選手。

需要說明的是，創新藥研發方面，并非大藥企一定強于小藥企。與之相反，不少FIC藥物都是由小藥企開創的。

此前，發布在《Nature》上的一篇文章也證明了這一點，全球排名前20的制藥公司，在2015年至2021年獲得FDA批準的138款新藥中65%來自外部引進，這些外部引進的藥物中，又有47%是來自biotech。

這足以說明，在成熟的創新藥世界，biotech是整個體系運轉的毛細血管。它們代表著未來，是市場最有活力的組成部分。只有biotech活躍，才是制藥行業真正的繁榮。

而如果毛細血管萎縮，對制藥業的未來而言不是一個好兆頭。這也是歐洲當前所遇到的困境，因為監管等諸多因素影響，歐洲制藥業研發投入減少、藥企流失的因，已經結出了新藥減少的果。

回到國內來說，我們也要避免毛細血管萎縮的問題。而這要求整個行業的努力，每家biotech都應該有遠大志向，雖然成功只屬于少數有勇有謀者。在這個過程中，或因為資本周期，或因為自身因素，部分biotech或許會在某個節點表現不及預期，但這是由創新藥市場的客觀規律決定的。

也正因此，市場每一位參與者，應該正確看待biotech的遠大志向，正確看待它們的成敗。